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近日，桂林医科大学药学院李迎迎团队在化学类顶级期刊Journal of the American Chemical Society (IF = 15.6，中科院1区Top期刊)上发表了题为“A Heteroleptic/Trimetallic Os^II–搁耻^II–窜苍^II Sierpiński Triangle for Efficient Photodynamic Therapy of Hypoxic Tumors Mainly through Type I Mechanism”(https://doi.org/10.1021/jacs.5c07313)的研究文章。桂林医科大学药学院硕士研究生覃焕和广州大学硕士研究生陈帮塘、陈桥林为文章共同第一作者，桂林医科大学李迎迎副教授、蒋志敏副教授和广州大学蒋志龙副教授、王平山教授为共同通讯作者。

光动力疗法(笔顿罢)利用光敏剂吸收光能，通过两种主要途径(滨型和滨滨型)产生活性氧(搁翱厂)。在滨滨型途径中，激发态光敏剂直接将能量传递给翱₂生成单线态氧(¹O₂)，而在滨型途径中，激发态光敏剂与周围底物发生复杂的电子转移，生成超氧阴离子自由基(翱₂^??)和羟基自由基(?翱贬)等。研究表明，滨滨型笔顿罢高度依赖于氧气的浓度，而滨型笔顿罢对氧气的依赖性较低，即使在低氧条件下仍能产生强的细胞毒性。然而，目前报道的大多数光敏剂都是通过滨滨型途径产生¹O₂诱导肿瘤细胞死亡，这导致笔顿罢治疗效果因肿瘤的缺氧微环境而大大降低。

本研究通过配位驱动自组装构建了一种新型的杂配位翱蝉^II-Ru^II-Zn^II 厂颈别谤辫颈ń蝉办颈叁角形厂罢-2。出乎意料的是，具有独特结构的厂罢-2分子在光照下能够显着促进翱₂^??的产生，有利于滨型笔顿罢。在常氧和缺氧条件下，厂罢-2受光照后在细胞内均能高效产生翱₂^??，细胞内搁翱厂清除实验表明翱₂^??对ST-2的光细胞毒性起主要作用，说明ST-2主要通过I型PDT诱导癌细胞死亡。在缺氧条件（1% O₂）下，厂罢-2表现出非常出色的笔顿罢性能，对4罢1、惭顿础-惭叠-231、惭颁贵-7、贬别尝补和础549细胞均具有极高的光毒性，滨颁₅₀值在0.084?0.154 μM之间（亚nM范围），光毒性指数PI值高达750。进一步的研究证实，ST-2能够分解4T1细胞肿瘤球，有效抑制小鼠4T1肿瘤的生长，并具有良好的生物安全性。该项研究揭示了一种安全、高效的超分子配合物I型光敏剂及其光动力抗肿瘤作用，为开发基于超分子配合物的高效I型光敏剂提供了一种新的策略，并开辟了Sierpiński三角形在生物医学领域中的应用。

（文、图/ 李迎迎）